С самого детства Питер Паркер рос без родителей. Заботу о мальчике взяли на себя дядя Бен и тётя Мэй. В школе он не выделялся среди сверстников — тихий, старательный ученик, который частенько становился мишенью для насмешек местных задир. Его сердце было отдано однокласснице Гвен Стэйси, и, хотя он об этом не догадывался, его чувства оказывались взаимными.
Всё изменил один случай. Генетически модифицированный паук укусил Питера, подарив ему удивительные силы. Мир перевернулся, но одна мысль не давала покоя: что же на самом деле произошло с его матерью и отцом?
Позже Питер знакомится с Куртом Коннорсом, старым коллегой и другом его отца. Вместе они когда-то работали над уникальной сывороткой регенерации. Питер решает помочь Коннорсу завершить исследования. Учёный, годами мечтавший вернуть себе потерянную руку, решается на отчаянный шаг — испытать формулу на себе. Результат оказывается ужасающим: он превращается в чудовищного Ящера.
Охваченный чувством ответственности, Питер осознаёт, что его новые способности — это не только дар, но и обязанность. Он создаёт себе образ скрытого защитника, того, кого вскоре начнут называть Человеком-пауком. Теперь его цель двояка: противостоять растущей угрозе со стороны Коннорса и очистить улицы города от преступности, которая когда-то отняла у него так много.